造模機制

       博來霉素(bleomycin)是一種多肽類抗腫瘤藥物，其導致肺間質纖維化的機制主要是通過活性氧的作用。在博來霉素致肺損傷的早期，即肺泡炎階段，產生大量氧自由基，對肺造成損傷。

實驗方法大鼠： 

1、選用體重170～200g的Sprague Dawley大鼠。 

2、博來霉素(30mg/支)，用0.9％氯化鈉稀釋成4g/L，氣管內滴入博來霉素溶液0.25～0.3ml(5mg/kg)，可建立肺間質纖維化模型。 

3、以2％戊巴bi妥鈉(40mg/200g，即0.25ml/只)腹腔麻醉大鼠，約3～5分鐘后，大鼠進入麻醉遲緩狀態(如麻醉不深，須用乙mi加強)。 

4、麻醉后將其仰臥固定于鼠板，將四肢和頭部固定，剪去頸毛。用聚維酮碘(碘伏)消毒皮膚，在無菌操作下切開長約1cm的頸中切口，逐層分離暴露氣管(若室溫低，須用保溫措施)。 

5、用彎尖眼科鉗經氣管下方穿過，輕微抬起氣管，盡量接過氣管分叉處，抬高鼠板頭端，使與桌面成30° ～35°。 

6、選擇1個7號的注射用針頭，將針頭用砂片磨成弧形，使其變得圓鈍。在進針前用注射器試通注射針頭，避免堵塞。進針時與水平面成150°，在兩個環狀軟骨之間刺入。 

7、針孔方向面向術者，有落空感證明已刺進1～1.5cm，約到氣管分叉處停止進針后注入博來霉素。注入博來霉素0.2ml(約4mg/kg)，再向氣管內注入0.2ml的空氣2～3次，使藥物在肺部分布均勻。 

8、以大鼠身體長軸為中心，正反快速旋轉鼠板1～2分鐘。縫合皮膚，局部聚維酮碘消毒(或用青霉素消毒) 防止感染，室溫保持在24～25℃，待動物自然清醒后置籠內常規飼養。

小鼠： 

1、選用體重18～20g的雄性昆明小鼠。 

2、氯an酮(100mg/2ml)腹腔注射(10mg/100g)，將實驗動物麻醉后仰臥，縱行切開皮膚，鈍性分離暴露氣管，用4號針頭刺入氣管，盡量接近氣管分叉處，將0.05ml博來霉素緩慢滴入(博來霉素每支8mg，用前以生理鹽水配制成0.2％藥液)，立即將動物直立旋轉，使藥液在肺內均勻分布，然后縫合皮膚，局部乙醇消毒防止感染。

3、同樣，也可選用雌性BLAB/C鼠，將小鼠腹腔注射水合氯，醛麻醉后固定于操作臺，以動物喉鏡壓下小鬧舌根暴露聲門，霧化器從聲門插入氣管并霧化注入博來毒素溶液100ul(5mg/kg)。

山羊:

選用12~15kg的山羊，3%戊巴bi妥鈉麻醉下通過球囊導管選擇性地向左肺下葉支氣管緩慢滴入博來要素

1.5~3.0U/kg，滴入液體總量按2~3ml/kg給予，滴注完畢后，將山羊左側臥位30分鐘，以利于藥物的吸收和均勻分布，復制成肺間質纖維化模型。

需確認的信息 

1. 模型種屬（大鼠還是小鼠或是其他種屬）

2. 動物體重有無要求，年齡有無要求

3. 雌雄有無要求

4. 模型構建具體方案

5. 取材要求（采血、取組織樣本）